Pantoprazol 40 mg comprimidos gastrorresistentes - Resumen de las características del producto (RCP) (2023)

Cada comprimido gastrorresistente contiene 40 mg de pantoprazol (como sesquihidrato de sodio).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Tableta gastrorresistente (tableta).

Comprimido recubierto con película amarillo, ovalado, biconvexo, grabado con “P40” en tinta marrón en una cara.

Pantoprazol está indicado para uso en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad para:

- Esofagitis por reflujo.

Pantoprazol está indicado en adultos para:

- Erradicación deHelicobacter pylori(H. pylori) en combinación con la terapia antibiótica adecuada en pacientes conH. pyloriúlceras asociadas.

- Úlcera gástrica y duodenal.

- Síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones hipersecretoras patológicas.

Posología

Adultos y adolescentes a partir de 12 años

Esofagitis por reflujo

Un comprimido de Pantoprazol al día. En casos individuales se puede duplicar la dosis (aumentar a 2 comprimidos de Pantoprazol al día) especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento. Por lo general, se requiere un período de 4 semanas para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. Si esto no es suficiente, la curación generalmente se logrará dentro de otras 4 semanas.

Adultos

Erradicación deH. pylorien combinación con dos antibióticos apropiados

EnH. pyloripacientes positivos con úlceras gástricas y duodenales, se debe lograr la erradicación del germen mediante una terapia combinada. Se debe tener en cuenta la orientación local oficial (p. ej., recomendaciones nacionales) con respecto a la resistencia bacteriana y el uso y prescripción apropiados de agentes antibacterianos. Dependiendo del patrón de resistencia, se pueden recomendar las siguientes combinaciones para la erradicación deH. pylori:

a) Dos veces al día un comprimido de Pantoprazol

+ dos veces al día 1000 mg de amoxicilina

+ dos veces al día 500 mg de claritromicina

b) Dos veces al día un comprimido de Pantoprazol

+ dos veces al día 400 - 500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol)

+ dos veces al día 250 - 500 mg de claritromicina

c) Dos veces al día un comprimido de Pantoprazol

+ dos veces al día 1000 mg de amoxicilina

+ dos veces al día 400 - 500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol)

En terapia combinada para la erradicación deH. pyloriinfección, el segundo comprimido de Pantoprazol debe tomarse 1 hora antes de la cena. La terapia combinada se implementa durante 7 días en general y puede prolongarse durante 7 días más hasta una duración total de hasta dos semanas. Si, para asegurar la cicatrización de las úlceras, está indicado un tratamiento adicional con pantoprazol, se deben considerar las recomendaciones de dosis para úlceras gástricas y duodenales.

Si la terapia combinada no es una opción, p. si el paciente ha dado negativo paraH. pylori, se aplican las siguientes pautas de dosis para la monoterapia con pantoprazol:

Tratamiento de la úlcera gástrica

Un comprimido de Pantoprazol al día. En casos individuales se puede duplicar la dosis (aumentar a 2 comprimidos de Pantoprazol al día) especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento. Generalmente se requiere un período de 4 semanas para el tratamiento de las úlceras gástricas. Si esto no es suficiente, la curación generalmente se logrará dentro de otras 4 semanas.

Tratamiento de la úlcera duodenal

Un comprimido de Pantoprazol al día. En casos individuales se puede duplicar la dosis (aumentar a 2 comprimidos de Pantoprazol al día) especialmente cuando no ha habido respuesta a otro tratamiento. Una úlcera duodenal generalmente se cura en 2 semanas. Si un período de tratamiento de 2 semanas no es suficiente, la curación se logrará en casi todos los casos dentro de otras 2 semanas.

Síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones hipersecretoras patológicas

Para el manejo a largo plazo del síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones patológicas hipersecretoras, los pacientes deben iniciar su tratamiento con una dosis diaria de 80 mg (2 comprimidos de Pantoprazol 40 mg). A partir de entonces, la dosis se puede ajustar hacia arriba o hacia abajo según sea necesario utilizando como guía las mediciones de la secreción de ácido gástrico. Con dosis superiores a 80 mg diarios, la dosis debe dividirse y administrarse dos veces al día. Es posible un aumento temporal de la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero no debe aplicarse durante más tiempo del necesario para un control adecuado de la acidez.

La duración del tratamiento en el síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones hipersecretoras patológicas no está limitada y debe adaptarse de acuerdo con las necesidades clínicas.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia hepática

No se debe exceder una dosis diaria de 20 mg de pantoprazol (1 comprimido de 20 mg de pantoprazol) en pacientes con insuficiencia hepática grave. Pantoprazol no debe utilizarse en tratamientos combinados para la erradicación deH. pylorien pacientes con disfunción hepática de moderada a grave, ya que actualmente no hay datos disponibles sobre la eficacia y seguridad de pantoprazol en el tratamiento combinado de estos pacientes (ver sección 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Pantoprazol no debe utilizarse en tratamientos combinados para la erradicación deH. pylorien pacientes con función renal alterada ya que actualmente no hay datos disponibles sobre la eficacia y seguridad de Pantoprazol en tratamiento combinado para estos pacientes (ver sección 5.2).

Anciano

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No se recomienda el uso de pantoprazol en niños menores de 12 años debido a los datos limitados sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad (ver sección 5.2).

Método de administración

Uso oral

Los comprimidos no deben masticarse ni triturarse y deben tragarse enteros 1 hora antes de una comida con un poco de agua.

Deterioro hepático

En pacientes con insuficiencia hepática grave, las enzimas hepáticas deben controlarse regularmente durante el tratamiento con pantoprazol, especialmente en el uso a largo plazo. En caso de aumento de las enzimas hepáticas, se debe suspender el tratamiento (ver sección 4.2).

Terapia de combinación

En el caso de la terapia combinada, se deben observar los resúmenes de las características del producto de los respectivos medicamentos.

Neoplasia maligna gástrica

La respuesta sintomática al pantoprazol puede enmascarar los síntomas de cáncer gástrico y retrasar el diagnóstico. En presencia de cualquier síntoma de alarma (p. ej., pérdida de peso no intencionada significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melena) y cuando se sospeche o esté presente una úlcera gástrica, se debe descartar la malignidad.

Se debe considerar una investigación adicional si los síntomas persisten a pesar del tratamiento adecuado.

Administración conjunta con inhibidores de la proteasa del VIH

No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH cuya absorción depende del pH ácido intragástrico, como atazanavir, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección 4.5).

Influencia en la vitamina B₁₂absorción

En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones hipersecretoras patológicas que requieren tratamiento a largo plazo, pantoprazol, como todos los medicamentos bloqueadores de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe considerarse en pacientes con reservas corporales reducidas o factores de riesgo de absorción reducida de vitamina B12 en terapia a largo plazo o si se observan los síntomas clínicos respectivos.

Tratamiento a largo plazo

En el tratamiento a largo plazo, especialmente cuando se exceda un período de tratamiento de 1 año, los pacientes deben mantenerse bajo vigilancia regular.

Infecciones gastrointestinales causadas por bacterias

El tratamiento con pantoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias comoSalmonelayCampylobacteroEs dificil.

Hipomagnesemia

Rara vez se ha notificado hipomagnesemia grave en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones (IBP) como pantoprazol durante al menos tres meses y, en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden ocurrir manifestaciones graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular, pero pueden comenzar de manera insidiosa y pasar desapercibidas. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipopotasemia (ver sección 4.8). En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia (y la hipocalcemia y/o la hipopotasemia asociadas a la hipomagnesemia) mejoraron después de la reposición de magnesio y la suspensión del IBP.

Para los pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales de la salud deben considerar medir los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Fracturas de hueso

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente si se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden aumentar moderadamente el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna, predominantemente en ancianos o en presencia de otros factores de riesgo reconocidos. Los estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fractura en un 10 a 40%. Parte de este aumento puede deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir atención de acuerdo con las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (SCLE)

Los inhibidores de la bomba de protones se asocian con casos muy infrecuentes de SCLE. Si se producen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si se acompañan de artralgia, el paciente debe buscar atención médica de inmediato y el profesional de la salud debe considerar la suspensión de pantoprazol. SCLE después de un tratamiento previo con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de SCLE con otros inhibidores de la bomba de protones.

Interferencia con pruebas de laboratorio

El nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede interferir con las investigaciones de tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con pantoprazol debe suspenderse durante al menos 5 días antes de las mediciones de CgA (ver sección 5.1). Si los niveles de CgA y gastrina no han regresado al rango de referencia después de la medición inicial, las mediciones deben repetirse 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidor de la bomba de protones.

Pantoprazol contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Medicamentos con farmacocinética de absorción dependiente del pH

Debido a la inhibición profunda y duradera de la secreción de ácido gástrico, pantoprazol puede interferir con la absorción de medicamentos en los que el pH gástrico es un determinante importante de la biodisponibilidad oral, p. algunos antifúngicos azoles como ketoconazol, itraconazol, posaconazol y otros medicamentos como erlotinib.

Inhibidores de la proteasa del VIH

No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH cuya absorción depende del pH ácido intragástrico, como atazanavir, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección 4.4).

Si se considera inevitable la combinación de inhibidores de la proteasa del VIH con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda una estrecha vigilancia clínica (p. ej., carga viral). No se debe exceder una dosis de pantoprazol de 20 mg por día. Es posible que sea necesario ajustar la dosis del inhibidor de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumón o warfarina)

La coadministración de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o INR. Sin embargo, ha habido informes de aumento del INR y del tiempo de protrombina en pacientes que reciben PPI y warfarina o fenprocumon concomitantemente. Los aumentos en el INR y el tiempo de protrombina pueden provocar sangrado anormal e incluso la muerte. Es posible que los pacientes tratados con pantoprazol y warfarina o fenprocumon deban ser monitoreados para detectar aumentos en el INR y el tiempo de protrombina.

metotrexato

Se ha informado que el uso concomitante de metotrexato en dosis altas (p. ej., 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones aumenta los niveles de metotrexato en algunos pacientes. Por lo tanto, en entornos donde se usan dosis altas de metotrexato, por ejemplo, cáncer y psoriasis, puede ser necesario considerar una suspensión temporal de pantoprazol.

Otros estudios de interacciones

Pantoprazol se metaboliza ampliamente en el hígado a través del sistema enzimático del citocromo P450. La vía metabólica principal es la desmetilación por CYP2C19 y otras vías metabólicas incluyen la oxidación por CYP3A4.

Los estudios de interacción con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipina y un anticonceptivo oral que contiene levonorgestrel y etinilestradiol, no revelaron interacciones clínicamente significativas.

No se puede excluir una interacción de pantoprazol con otros medicamentos o compuestos que se metabolizan utilizando el mismo sistema enzimático.

Los resultados de una variedad de estudios de interacción demuestran que pantoprazol no afecta el metabolismo de las sustancias activas metabolizadas por CYP1A2 (como cafeína, teofilina), CYP2C9 (como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como metoprolol), CYP2E1 (como como etanol), o no interfiere con la absorción de digoxina relacionada con la glicoproteína p.

No hubo interacciones con los antiácidos administrados concomitantemente.

También se han realizado estudios de interacción mediante la administración concomitante de pantoprazol con los respectivos antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se encontraron interacciones clínicamente relevantes.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19:

Los inhibidores de CYP2C19 como la fluvoxamina podrían aumentar la exposición sistémica de pantoprazol. Se puede considerar una reducción de la dosis para pacientes tratados a largo plazo con dosis altas de pantoprazol o aquellos con insuficiencia hepática.

Inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4 como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

El embarazo

Una cantidad moderada de datos sobre mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 resultados de embarazo) no indican malformaciones o toxicidad feto/neonatal de pantoprazol.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Pantoprazol durante el embarazo.

Amamantamiento

Los estudios en animales han demostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay información suficiente sobre la excreción de pantoprazol en la leche humana, pero se ha notificado excreción en la leche humana. No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos/niños. Por lo tanto, la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con pantoprazol teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con pantoprazol para la mujer.

Fertilidad

No hubo evidencia de alteración de la fertilidad tras la administración de pantoprazol en estudios con animales (ver sección 5.3).

La influencia de pantoprazol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Pueden producirse reacciones adversas al medicamento, como mareos y alteraciones visuales (ver sección 4.8). Si se ve afectado, los pacientes no deben conducir ni utilizar máquinas.

Se puede esperar que aproximadamente el 5 % de los pacientes experimenten reacciones adversas a medicamentos (RAM).

La siguiente tabla enumera las reacciones adversas notificadas con pantoprazol, clasificadas según la siguiente clasificación de frecuencia:

Muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 a < 1/10); poco común (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas a partir de la experiencia posterior a la comercialización, no es posible aplicar ninguna frecuencia de reacción adversa y, por lo tanto, se mencionan con una frecuencia "desconocida".

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1. Reacciones adversas con pantoprazol en ensayos clínicos y experiencia post-comercialización

^1.La hipocalcemia y/o la hipopotasemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia en asociación con hipomagnesemia (ver sección 4.4)

^2.Espasmo muscular como consecuencia de la alteración electrolítica.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante informar de las sospechas de reacciones adversas del medicamento después de su autorización. Permite el seguimiento continuado del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que notifiquen cualquier sospecha de reacción adversa a través del Programa de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

No se conocen síntomas de sobredosis en el hombre.

La exposición sistémica con hasta 240 mg administrados por vía intravenosa durante 2 minutos fue bien tolerada.

Como pantoprazol se une ampliamente a proteínas, no es fácilmente dializable.

En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, aparte del tratamiento sintomático y de apoyo, no se pueden realizar recomendaciones terapéuticas específicas.

Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la bomba de protones, código ATC: A02BC02

Mecanismo de acción

Pantoprazol es un bencimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante el bloqueo específico de las bombas de protones de las células parietales.

Pantoprazol se convierte en su forma activa en el ambiente ácido de las células parietales donde inhibe la enzima H+, K+-ATPasa, es decir, la etapa final en la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y afecta tanto la secreción ácida basal como la estimulada. En la mayoría de los pacientes, la ausencia de síntomas se logra en 2 semanas. Al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones e inhibidores de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol reduce la acidez en el estómago y, por lo tanto, aumenta la gastrina en proporción a la reducción de la acidez. El aumento de gastrina es reversible. Dado que pantoprazol se une a la enzima distal al nivel del receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo ya sea que el producto se administre por vía oral o intravenosa.

Efectos farmacodinámicos

Los valores de gastrina en ayunas aumentan con pantoprazol. En el uso a corto plazo, en la mayoría de los casos no superan el límite superior de lo normal. Durante el tratamiento a largo plazo, los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. Sin embargo, un aumento excesivo se produce sólo en casos aislados. Como resultado, se observa un aumento de leve a moderado en el número de células endocrinas específicas (ECL) en el estómago en una minoría de casos durante el tratamiento a largo plazo (hiperplasia simple a adenomatoide). Sin embargo, según los estudios realizados hasta el momento, no se ha observado en humanos la formación de precursores carcinoides (hiperplasia atípica) o carcinoides gástricos como los que se encontraron en experimentos con animales (ver sección 5.3).

No se puede descartar completamente una influencia de un tratamiento a largo plazo con pantoprazol superior a un año sobre los parámetros endocrinos de la tiroides según los resultados de los estudios en animales.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción de ácido. También aumenta la CgA debido a la disminución de la acidez gástrica. El aumento del nivel de CgA puede interferir con las investigaciones de tumores neuroendocrinos.

La evidencia publicada disponible sugiere que los inhibidores de la bomba de protones deben suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de las mediciones de CgA. Esto es para permitir que los niveles de CgA que podrían elevarse falsamente después del tratamiento con PPI regresen al rango de referencia.

Absorción

Pantoprazol se absorbe rápidamente y la concentración plasmática máxima se alcanza incluso después de una sola dosis oral de 40 mg. En promedio a las 2,5 h p.a. se alcanzan concentraciones séricas máximas de alrededor de 2 - 3 µg/mL, y estos valores permanecen constantes después de múltiples administraciones.

La farmacocinética no varía después de la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la cinética plasmática de pantoprazol es lineal después de la administración oral e intravenosa.

Se encontró que la biodisponibilidad absoluta de la tableta era de alrededor del 77 %. La ingesta concomitante de alimentos no influyó en el AUC, la concentración sérica máxima y, por lo tanto, la biodisponibilidad. Solo la variabilidad del tiempo de retraso aumentará con la ingesta concomitante de alimentos.

Distribución

La unión a proteínas séricas de pantoprazol es de alrededor del 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación

La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación por CYP2C19 con la posterior conjugación con sulfato; otra vía metabólica incluye la oxidación por CYP3A4.

Eliminación

La vida media terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de aproximadamente 0,1 l/h/kg. Hubo algunos casos de sujetos con eliminación tardía. Debido a la unión específica de pantoprazol a las bombas de protones de las células parietales, la vida media de eliminación no se correlaciona con una duración de acción mucho más prolongada (inhibición de la secreción ácida).

La eliminación renal representa la principal vía de excreción (alrededor del 80 %) de los metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito tanto en suero como en orina es desmetilpantoprazol, que se conjuga con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 horas) no es mucho más prolongada que la del pantoprazol.

Poblaciones especiales

Metabolizadores pobres

Aproximadamente el 3 % de la población europea carece de una enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de pantoprazol probablemente esté catalizado principalmente por CYP3A4. Después de la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos que tenían una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron en aproximadamente un 60 %. Estos hallazgos no tienen implicaciones para la posología de pantoprazol.

Insuficiencia renal

No se recomienda una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con insuficiencia renal (incluidos los pacientes en diálisis). Al igual que con sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. Aunque el metabolito principal tiene una semivida moderadamente retrasada (2 - 3 h), la excreción sigue siendo rápida y, por lo tanto, no se produce acumulación.

Deterioro hepático

Aunque para los pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child) los valores de vida media aumentaron entre 7 y 9 h y los valores de AUC aumentaron en un factor de 5 - 7, la concentración sérica máxima solo aumentó ligeramente en un factor de 1,5 en comparación con sujetos sanos.

Anciano

Un ligero aumento en AUC y C_máximoen voluntarios de edad avanzada en comparación con sus homólogos más jóvenes tampoco es clínicamente relevante.

Población pediátrica

Tras la administración de dosis orales únicas de 20 o 40 mg de pantoprazol a niños de 5 a 16 años AUC y Cmax_máximoestaban en el rango de valores correspondientes en adultos.

Después de la administración de un solo i.v. dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol a niños de 2 a 16 años no hubo una asociación significativa entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad o el peso. El AUC y el volumen de distribución coincidieron con los datos de adultos.

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.

En los estudios de carcinogenicidad de dos años en ratas se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además, se encontraron papilomas de células escamosas en el estómago anterior de ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido cuidadosamente investigado y permite concluir que es una reacción secundaria a los niveles masivamente elevados de gastrina sérica que ocurren en la rata durante el tratamiento crónico con dosis altas. En los estudios de dos años con roedores, se observó un mayor número de tumores hepáticos en ratas y ratones hembra y se interpretó que se debía a la alta tasa metabólica de pantoprazol en el hígado.

Se observó un ligero aumento de los cambios neoplásicos de la tiroides en el grupo de ratas que recibieron la dosis más alta (200 mg/kg). La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la descomposición de la tiroxina en el hígado de rata. Dado que la dosis terapéutica en el hombre es baja, no se esperan efectos nocivos sobre las glándulas tiroides.

En un estudio de reproducción peri-postnatal en ratas diseñado para evaluar el desarrollo óseo, se observaron signos de toxicidad en la descendencia (mortalidad, peso corporal medio más bajo, aumento de peso corporal medio más bajo y crecimiento óseo reducido) a las exposiciones (C_máximo) aproximadamente 2 veces la exposición clínica humana. Al final de la fase de recuperación, los parámetros óseos eran similares en todos los grupos y los pesos corporales también tendían a la reversibilidad después de un período de recuperación sin fármacos. El aumento de la mortalidad solo se ha informado en crías de rata antes del destete (hasta 21 días de edad), que se estima que corresponde a bebés de hasta 2 años de edad. La relevancia de este hallazgo para la población pediátrica no está clara. Un estudio peripostnatal anterior en ratas con dosis ligeramente más bajas no encontró efectos adversos con 3 mg/kg en comparación con una dosis baja de 5 mg/kg en este estudio.

Las investigaciones no revelaron evidencia de alteración de la fertilidad o efectos teratogénicos.

Se investigó la penetración de la placenta en ratas y se encontró que aumentaba con la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto aumenta poco antes del nacimiento.

Centro:

Carbonato de sodio, anhidro

Manitol (E421)

crospovidona

Povidona K90

Estearato de calcio

Revestimiento:

hipromelosa

Povidona K25

Dióxido de titanio (E171)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Propilenglicol

Copolímero de ácido metacrílico-acrilato de etilo (1:1)

Polisorbato 80

laurilsulfato de sodio

Citrato de trietilo

Tinta de impresión:

Goma laca

Óxido de hierro rojo (E172)

Óxido de hierro negro (E172)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Solución de amoníaco, concentrada

Blisters

3 años.

Botellas

Sin abrir: 3 años.

Después de la primera apertura: 100 días

Frascos de HDPE con tapón de rosca de LDPE.

Blíster (blíster ALU/ALU) sin refuerzo de cartón.

Blíster (blíster ALU/ALU) con refuerzo de cartón (cartera de blíster).

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envase.

Ningún requerimiento especial.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Takeda Reino Unido limitada

Calle Reino 1,

Londres,

W2 6BD,

Reino Unido

Fecha de la primera autorización: 25^elmayo de 2009

Fecha última renovación: 30^eljulio de 2014